Resumen

Introducción: la galactosemia tipo I es un error innato del metabolismo de herencia autosómica recesiva causado por deficiencia de la enzima galactosa-1-fosfato uridiltransferasa (GALT), cuya alteración genera acumulación de metabolitos tóxicos derivados de la galactosa y compromiso multisistémico potencialmente grave en el período neonatal y lactante. Su presentación clínica puede simular otras entidades hepáticas o infecciosas, lo que retrasa el diagnóstico si no se mantiene una adecuada sospecha metabólica.

Presentación de caso: lactante femenina de 2 meses y 10 días con ictericia desde la primera semana de vida e hiperbilirrubinemia indirecta severa que requirió hospitalización y transfusión sanguínea. Desarrolló posteriormente distensión abdominal progresiva, edema de miembros inferiores y arañas vasculares, sin mejoría tras manejo antiviral indicado por sospecha inicial de infección congénita. Al ingreso se evidenció hepatomegalia marcada, ascitis severa e hipodesarrollo pondero-estatural.

Evaluación diagnóstica: los estudios de laboratorio mostraron anemia macrocítica, trombocitopenia, hipoalbuminemia y elevación de enzimas hepáticas. El tamizaje neonatal ampliado reveló disminución significativa de la actividad de GALT sin detección de mutaciones frecuentes en el panel inicial. La secuenciación molecular posterior identificó heterocigosis compuesta en el gen GALT (c.425T>A; p.Met142Lys y c.292G>C; p.Asp98His), confirmando galactosemia tipo I.

Conclusión: se instauró dieta libre de lactosa mediante fórmula de soya con tratamiento de soporte, documentándose mejoría clínica progresiva. Este caso destaca la importancia de considerar galactosemia tipo I ante lactantes con ictericia persistente y compromiso hepático progresivo incluso cuando los paneles genéticos iniciales son negativos, y subraya el valor del estudio molecular integral para confirmar el diagnóstico y orientar el seguimiento pediátrico a largo plazo.

Introduction: Type I galactosemia is an autosomal recessive inborn error of metabolism caused by a deficiency of the enzyme galactose-1-phosphate uridylyltransferase (GALT). This deficiency leads to the accumulation of toxic metabolites and potentially severe multisystem involvement during the neonatal and early infancy periods.

Case Presentation: We report a 2-month and 10-day-old female infant with jaundice beginning in the first week of life, severe indirect hyperbilirubinemia, and failure to thrive. Despite an initial suspicion of congenital infection (CMV and EBV), the patient showed no improvement with antiviral therapy and progressed to marked hepatomegaly, severe ascites, and spider nevi.

Diagnostic Evaluation: Laboratory tests revealed macrocytic anemia, thrombocytopenia, and hypoalbuminemia. Expanded newborn screening showed markedly reduced GALT enzymatic activity, while an initial targeted mutation panel was negative. Subsequent molecular sequencing identified compound heterozygosity in the GALT gene (c.425T>A; p.Met142Lys and c.292G>C; p.Asp98His), confirming the diagnosis.

Conclusion: Following the initiation of a lactose-free, soy-based infant formula, the patient showed progressive clinical improvement. This case underscores the importance of considering galactosemia in infants with persistent jaundice and progressive hepatic involvement even when initial genetic panels are negative.